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肿瘤标志物的临床应用

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nflab 发表于 2011-7-25 00:23:13 | 显示全部楼层 |阅读模式
本文章共2966字,分2页,当前第1页,快速翻页:12& R" C3 F! b2 K% n6 @9 a
由于各标志物有组织特异性,在同一肿瘤可以出现几种肿瘤标志物,又可在不同肿瘤出现同一种肿瘤标志物,因此提出了多种标志物联合监测的必要性。根据不同肿瘤和不同肿瘤标志物的特性,适时、适当选择特定肿瘤标志物非常重要。目前不少肿瘤标志物的临床价值尚不确定,并缺乏标准化的试剂、质控标准和测定方法。不经选择就进行多种标志物联合检测达不到提高检测效率,还会增加检测成本。肿瘤标志物并非联合越多越好,应以最少的联合达到最佳的效果,选择出常见肿瘤的最佳标志物组合。, Z! o. N, b0 `
(1)肺 癌
; `) S7 ~" {0 D0 N' {# P8 B: oCEA对肺腺癌较为敏感并且其阳性率随病程发展而增高。
; v* }4 p1 H9 I6 ~: ]SCC和Cyfra21-1对肺鳞癌敏感。
8 y/ J7 c- E3 O& ^5 m8 B; X1 eNSE是小细胞肺癌的良好标志物。* b# o- z' m' n# e% `0 D$ I5 c5 L; o$ D& c
血清CA125水平高于70μg/L的肺癌患者均属于晚期。组织多肽抗原(TPA)和Cyfra21-1水平增高提示晚期肺癌。; W1 y: [$ o5 Z; k
GST-π在鳞癌和腺癌中表达阳性率分别为94%和70%,但在小细胞肺癌中表达很低。GST-π和NSE可作为不同病理类型肺癌鉴别诊断的重要检测指标。1 K. j, _  Y. }& r; r
在肺原发性肿瘤中,良性者p16表达89%以上,随着癌组织分化程度的降低p16的表达也降低,特别是小细胞癌最低,故p16可提示肿瘤细胞的增殖活性并可预报预后。! H+ C0 q' p( a
(2)鼻咽癌' ~- P7 c2 x2 v2 \$ A
SCC和Cyfra21-1对鼻咽鳞癌敏感。5 f1 u( z3 S# A! y  E3 _4 h
CEA对鼻咽腺癌较为敏感。. j/ t) w9 P) F8 c/ D
DR70蛋白对鼻咽癌的敏感性为84.8%,可与EBV IgA /VCA联合应用,提高鼻咽癌诊断水平。" m/ Q: U# x1 Q
(3)原发性肝癌
2 m' x  D4 o' @* F5 e* u. dAFP是原发性肝癌的首选标志物,但仍有25%~35%的原发性肝癌患者血清AFP呈阴性或低浓度阳性。如AFP、AFP异质体与B超检查结合,可在症状出现前6~12个月作出诊断,使小肝癌诊断率提高到97.5%。AFP、AFP异质体也是反映病情变化和治疗效果的敏感指标,有助于检出亚临床期复发与转移。肝癌CA19-9 阳性率为64.6%。此外,γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)和脱-γ-羟基凝血酶原(DCP)等有较好的诊断价值,其中以γ-GT和GSTs敏感性和特异性最佳,对于小肝癌及AFP阴性肝癌诊断有重要意义。
: l5 A. K2 n6 I' \# d" X(4)食管癌) ]* e  n: A% e1 u3 }
SCC和Cyfra21-1对食管鳞癌敏感。食管癌患者外周血中CD44%升高可提示肿瘤复发或属于晚期病人。
$ p* D# D+ X' o2 q3 V0 l- M(5)胃癌
; t/ V1 ]9 \) iCEA、CA72-4、CA19-9是较好的联合检测胃癌指标,可显著提高胃癌诊断的阳性率,有助于观察疗效和发现复发。" e9 O5 u/ V' B# q
日本利用PGI、PGII进行人群普查,使胃癌的早诊率提高到了90%。PGI/PGII比值降低是胃癌和胃腺瘤的高危信号。, T( D4 }/ R; ?/ W# X% x
在胃癌组织中H-ras(p21)过表达和淋巴结转移状态密切相关。' H# y) K& G  z2 ~( T9 l
胃癌患者外周血中CD44百分比升高与肿瘤发生部位、肿瘤大体类型、肿瘤大小、肿瘤分化程度、淋巴结转移情况、临床分期、年龄均有相关性。
1 C7 {9 n2 q8 m% d(6)结、直肠癌
4 A) i7 m2 M1 L  cCEA和CA24-2联合检测是最佳标志物组合,可显著提高诊断结直肠癌的敏感性和准确性。也可用于结、直肠癌术后疗效评价、病情分期和复发监测。血清CEA水平变化与结肠癌Duke分期密切相关。当发生肝转移时,CEA升高更为明显。
+ S1 Q* _, X( e美国推荐在结直肠癌术前CEA检测有助于分期和制定治疗计划。但不应以CEA指标确定是否进行辅助化疗。推荐术后2年或2年以上每2~3个月检查1次血清CEA,若CEA升高,有必要进一步检查转移灶,但不推荐单用CEA作为常规疗效监测指标。p53和ras也不作为筛选、诊断、分期和疗效监控指标。( U# C/ ^( F2 b5 i" O% M
肠癌患者外周血中CD44百分比升高与肿瘤发生部位、肿瘤大体类型、肿瘤大小、肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期、性别、年龄均有相关性。2 f5 W. j+ ^- {9 D8 ~" b% O
(7)胰腺癌
: d+ t& q. s3 p, {& FCA19-9对胰腺癌的敏感性达80%,血清中含量的高低提示手术的难易程度,CA19-9低者预后较好;肿瘤复发时,CA19-9可再度升高。如果联合CA 24-2、CEA则可把诊断率提到90%以上。CA125、CA50在胰腺癌也有一定的敏感性。
" [% J% C4 O+ `0 Y# K(8)乳腺癌. ^0 T+ `0 s7 `) @- |" c- B
FDA推荐监测ER、PR和HER-2基因,为临床提供治疗依据。0 N" ?; G: i. ]% T5 x9 C2 O
CA15-3对早期(I、II期)乳腺癌阳性率较低。有研究显示CA15-3升高较临床症状及其他试验提前
 楼主| nflab 发表于 2011-7-25 00:23:13 | 显示全部楼层
本文章共2966字,分2页,当前第2页,快速翻页:12
( B5 i; i2 Q, L  E5.3个月提示乳腺癌复发。4 Y+ ^. D) h5 i
CEA对乳腺癌早期阶段敏感性较高。CA15-3、CEA、Cyfra21-1联合检测有助于提高乳腺癌诊断和病情监测的敏感性和特异性。但FDA不推荐作为乳腺癌筛选、诊断、分期和常规疗效监测检查,在缺乏可测量病灶时,CEA升高提示治疗失败。在乳腺癌中检测p53和组织蛋白酶D无临床意义。  `4 ^) T. W" e5 A
有报道检测乳腺癌组织中的P-gp表达与否,对病人的预后判断、治疗方案的选择以及联合应用MDR逆转剂有积极的意义。
* ^$ j6 D1 `3 f- m8 `(9)卵巢癌
, Y' f* V+ W$ W* A/ XCA125是卵巢癌上皮癌的首选标志物[6],但主要在卵巢浆液性癌及未分化癌中的阳性率比较高,而在粘液性癌中则阳性率比较低。CA125的升高较临床上能检查到肿瘤要早3~6个月。CA125和CA19-9联合检测提高了卵巢癌诊断的敏感性(91.6%)。CA 125对卵巢癌的疗效和复发监测也有重要价值。应于术后第6天开始测定CA 125,然后依照其半衰期随查,CA 125半衰期若≤25天,经过减瘤术后化疗达到病理完全缓解(CR)的机率较半衰期>25天的高3.585倍,半衰期长者显示预后差,应给予加强治疗。如果CA 125不能恢复到正常范围,应考虑到有残留肿瘤的可能性。卵巢癌治疗后的1年中,应每3个月检测1次CA 125,1年后每6个月测定1次。) B# ^3 B( c/ g. r) V% m4 _
CA125与CA72-4联合检测,两者均阳性时特异性为100%,两者均阴性时,说明无残余肿瘤。
0 z5 M- u7 t; O# G; ZAFP是生殖腺内、外胚胎性肿瘤的首选标志物。AFP升高提示肿瘤组织中存在有内胚瘤成分,卵巢内胚窦瘤中特异性AFP升高,可用于诊断、疗效观察和预后判断。3 G( l4 d7 V2 c/ V
β-HCG检测有利于绒毛膜癌进行临床分期、疗效观察和预后判断。
; P4 L8 S: Z. d' X+ a(10)宫颈癌、宫内膜癌
; ]5 v9 d, E$ s, tSCC和Cyfra21-1对宫颈鳞癌敏感。8 r9 f2 o6 \- f
CEA对宫颈腺癌、宫内膜腺癌较为敏感。0 r9 i. ^; F3 M. I  j5 |( G& v/ @
ER和PR可作为宫内膜癌常规检测内容并指导内分泌治疗。2 b/ f1 A3 q- ^
检测HPV可辅助诊断宫颈癌。3 _) y; @& D' t
(11)前列腺癌
' q8 \# D* p8 u/ e- Z. K  ]PSA是诊断前列腺癌最敏感的指标,血清PSA水平与前列腺癌肿瘤体积成一定比例关系,PSA水平越高,病情越重,预后较差。& w9 V2 f1 z' a3 I
f-PSA和总PSA(t-PSA)的联合应用,采用f/t比值可以明显提高诊断的敏感性,可作为良、恶性的鉴别指标。
- \6 {# {/ M/ J2 c& _3 ?+ _(12)睾丸癌
5 ?& ~6 g- \' A; M. U9 n! C血清AFP和β-HCG可进行临床分期、疗效观察和预后判断。3 ~; ~1 N; K# @+ K
(13)膀胱癌
8 e7 {& Z2 |5 q5 m/ A" d1 [NMP22已由FDA批准用于膀胱癌患者监测。但良性泌尿生殖系统疾病的假阳性率很高。1 R( W6 I' a$ e7 f6 A# N0 T6 ]
检测尿中UBC也是FDA批准用于监测膀胱移行细胞癌。) t8 V, s+ H& W* f
Cyfra21-1用4ng/ml标准,其对膀胱癌检出的敏感性可达96%,特异性可达74%。不仅对诊断,还可作为随访,预测复发。
% n* W2 E8 z% s2 A* BFCM检测尿液,膀胱冲洗液DNA可预测患者治疗后肿瘤复发可能性。
$ c- \3 E- u# V7 h) |3 R; G(14)白血病和淋巴瘤
5 F( a& x" ^% A7 O. l- {, uT细胞来源:CD2、CD3 (CD4、CD8 ) 、CD5、CD7
) V3 z! U/ w* V1 C8 [B细胞来源:CD19、CD20、CD229 C$ y5 j+ ^/ E5 t
造血干细胞:CD343 ]% Q/ r7 E+ A! P1 a' c/ r
各期髓细胞:CD13、CD14、CD33、MPO(髓过氧化物酶)
+ R1 A- d$ v; L红白血病:GlyA(血型糖蛋白A)# ~! i5 c" \7 @- U: w4 C
巨核细胞白血病:CD41、CD42、CD61
7 Y, x( G6 o* B) R- j霍奇金病:CD15、CD30
8 Y6 N1 e* E4 |# HPh1、bcr-abl融合基因检测有利于靶向治疗。
4 ?4 n6 r3 w- v% y5 HFCM动态观察白血病化疗前后DNA可发现微小残留病变。7 g5 L! d/ m$ H
多种TM的联合检测及临床应用
# b$ J: h5 g' r7 K1 ]/ e一般肿瘤治疗后4-8周,如果TM的浓度明显降低至正常水平,则表明肿瘤已基本消除;如果浓度降低很少,甚至不降低,则表明肿瘤还在增生或治疗后复发,也可能发生转移。目前单一标志物的检测灵敏度及特异性尚难满足临床对早期诊断、疗效及预后评估的要求,故多采用联合检测的方法。
1 Q, c/ M8 w2 W' c' R) C遗传标志物检测的临床应用& [* ~0 U1 g: \# b1 v
遗传标志物(基因肿瘤标志物):在正常细胞转化成恶性细胞的整个演变过程,均涉及到癌基因及相关基因的活化、抑癌基因的失活以及某些染色体片段的丢失。

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