1945年，英国免疫学家Coombs等人发明了能检测红细胞表面抗体的一种新试验，故称之，亦即抗人球蛋白试验。这是诊断免疫溶血性贫血的主要方法。最早和现在常用的抗人球蛋白试剂是广谱抗血清，即抗IgG+抗补体。国外研究发现，如采用特异的抗IgG、IgM或抗补体的试剂，红细胞表面的抗体是IgG和补体约占40%，单纯IgG占35%，单纯补体占10%，极少数病例是IgA或IgM。补体几乎都是C 3 b，即未激活的C 3 。
Coombs直接试验：将洗涤过的红细胞2%混悬液加入Coombs试剂，混和后离心一分钟促进凝集。如果肉眼或显微镜下能见到红细胞凝集，即为阳性，说明红细胞表面有不完全抗体或补体。阳性结果可见于自体免疫溶血性贫血、输血反应、某些药物或疾病引起的免疫溶血性贫血。
Coombs间接试验：先将受试的血清加入等量5%适当的正常红细胞(Rh阳性的O型红细胞)，在37℃温育30～60分钟，以促使血清中的半抗体结合于红细胞上(致敏)，将红细胞充分洗涤，以后同直接试验。如果红细胞发生凝集而正常对照(未经与受检血清温育的正常红细胞)不凝集，即为阳性，表明受试的血清中存在不完全抗体。
